Хигиена

Характеристика на основните фази на менструалния цикъл

Pin
Send
Share
Send
Send


Менструацията е вид реакция на тялото на здрава полово зряла жена на циклични промени в хормоналния фон и хода на най-сложните физиологични процеси. За да може една жена успешно да произведе дете, да издържи безопасно периода на бременността и да роди здраво бебе, тялото на красивата половина на човечеството има най-сложната система от циклични трансформации, регулирани от хормони.

По време на следващия менструален цикъл тялото на здравата жена се подготвя за началото на бременността. Цялата част от цикъла е разделена на няколко различни фази (периоди).

В повечето случаи цикълът продължава 28 календарни дни. И все пак е необходимо да се вземе предвид фактът, че за всяка отделна жена продължителността на цикъла остава достатъчно индивидуална. Счита се за норма, ако този период е 21 - 35 дни. Също така е изключително важно да се обърне внимание на постоянството на този период през цялата детска възраст на жената. Допустимият период на отклонение е период не повече от 3 дни. Важен показател е и количеството кървене и общото благосъстояние на красивата половина на човечеството в този период. Незабавно обърнете внимание и се запишете за консултация с професионален гинеколог за всякакви негативни промени в предишния ритъм или за признаци на влошаване на благосъстоянието. Такова внимание към здравето им е изключително важно. В крайна сметка, дори и най-малките негативни промени могат да бъдат първите признаци за настъпване на сериозно заболяване.

При отсъствие на физиологични (или хормонални) нарушения, всяка фаза винаги се замества в цикличен ред. Това помага да се осигури развитието на яйцеклетката и след това да се подготви тялото на жената за възможно зачеване и последваща бременност. Цикълът се счита за период от първия редовен кръвоизлив до следващия.

Цикълът е разделен на 3 фази:

Менструалният (фоликуларната) фаза отваря цикъла, характеризира се с появата на кръвоизлив от тялото на матката, което се дължи на отхвърлянето на горния (мукозен) слой на ендометриалната тъкан. Началото на тази фаза предполага, че жената не може да забременее. Първото менструално кървене възниква при момичетата от възрастовата група 11-13 години. Медицинската му професия обикновено се нарича "менархе". Кръвоизливът е оскъден и, напротив, доста голям. Повечето жени в този период се чувстват такива, като например: общо намаляване на жизнеността и болката в долната част на корема. Ако не е настъпила хормонална недостатъчност и в тялото на жената е узрял само един фоликул, тогава по време на началото на менструацията жената не може да забременее, тъй като няма подходящи условия за фиксиране и разделяне на оплодената яйцеклетка в матката. Това е най-дългият етап и за зачеването е най-важното. След завършване на менструалния кръвоизлив ендометриалната тъкан, вътрешната подложка на матката под въздействието на естрогена могат да започнат да се появяват отново. В допълнение, фоликулостимулиращият хормон започва да активира растежа и последващото развитие на фоликула вътре в яйчника. Фоликулът съдържа яйцеклетка и до края на втората фаза ще бъде напълно готова да оплоди яйцеклетката от поне 1 фоликул. Тази фаза на цикъла е предварителен етап от появата на възможна бременност. По време на тази фаза може да настъпи подуване и чувствителност на млечните жлези, вагиналните изхвърляния могат да бъдат доста изобилни, но те трябва да бъдат прозрачни. Това се дължи на факта, че повишаването на нивото на хормона естроген осигурява появата на цервикални секрети, необходими за ускоряване на проникването на сперматозоидите в матката.

Овулационната фаза, по правило, продължава не повече от 2 дни подред. През този период, под влиянието на хормона естроген в тялото на жената идва хормонален пик. Това състояние допринася за развитието на лутеинизиращо вещество вътре в хипофизната жлеза. По време на тази фаза доминиращият фоликул се счупва. След това яйцето, което е напълно готово за започване на оплождането, преминава в коремната кухина. По време на фазата на овулация, в тялото на жената може да се появи малко кървене от вагиналното течение. Този период се счита за най-благоприятен за оплождане на яйцеклетката. Освен това, през периода от 12-ия до 15-ия ден от цикъла, жената може да почувства особено силно сексуално желание.

Лутеалната фаза преминава от началото на овулацията до началото на основния менструален кръвоизлив. Фоликулът натрупва лутеинизирания хормон вътре в него и се превръща в жълто тяло, което активно освобождава хормони естроген и прогестерон в кръвта на една жена. Тялото на жената все още е напълно подготвено за влизане на мъжки сперматазоид и последващо торене на яйцето. Ако настъпи бременност, прогестеронът вътре в жълтото тяло ще бъде отделен в кръвта на жената, докато се формира плацентата. Ако няма зачеване, нивото на хормоните ще намалее и ще започне следващият менструален цикъл, състоящ се от 4 над изброените фази.

Кога може да има колебания в менструалния цикъл?

Цикълът на менструацията, чийто нормален период е в диапазона от 21 до 35 дни. Въпреки това, той може да се отклони от ритъма, или без допълнителни причини, или по различни физиологични причини. Те се считат за норма на "скока" на цикъла при момичетата от юношеската възрастова група или по време на периода на менопауза. Всички други значими промени във времето на менструалния цикъл могат да бъдат симптом за развитието на физиологично разстройство.

Въздейства върху времето на менструалния цикъл:

Инфекциозни болести. Освен това, сред тях не са само болести, предавани по полов път, полово предавани болести. Лоши качествени хигиенни процедури, използване на тампони по време на менструално кръвоизлив, замърсени води, контакт с хора, страдащи от инфекциозни заболявания, могат да провокират инфекция на половите органи.

Нарушения на щитовидната жлеза и надбъбречните жлези. Тези жизнено важни органи играят важна роля за правилното формиране на хормонални нива, които пряко влияят върху продължителността на цикъла. В такива случаи, за да се стабилизира менструалния цикъл, ще трябва да се подложите на преглед и лечение от ендокринолог,

Психологичните проблеми с разстройства под формата на продължителен стрес и депресия също могат да причинят сериозни колебания в менструацията. За да възстановите цикъла, трябва да поддържате вашето психо-емоционално състояние в стабилно състояние,

Дългосрочни лекарства. В този случай, за да възстановите цикъла, може да се наложи да отмените лекарството и да изчакате известно време,

Строга диета или дехидратация. В този случай, тялото ще бъде принудено да спаси ресурсите си, което също може да доведе до понижаване на менструалния цикъл или напълно да спре менструалния период, причинявайки ранна менопауза,

Постоянно отравяне на тялото с алкохолни напитки, тютюнев дим или наркотични съединения,

Наследствена предразположеност В някои случаи може да се появят неизправности без видима причина.

Какво друго трябва да знаете за характеристиките на менструалния цикъл?

След като се разгледа всяка фаза от менструалния цикъл при липса на нередности, трябва да се помни, че в повечето случаи всяка от фазите рядко започва точно в времето, определено за нея. И това не винаги е свързано с наличието на каквато и да е болест. Дори и при липса на сериозни нарушения, тялото на всяка жена запазва своята индивидуалност. В допълнение, всеки менструален цикъл е толкова деликатен и многостранен процес, че процесът на неговия поток може да зависи от редица фактори.

Въпреки това, сериозните колебания на цикъла неизбежно ще имат отрицателно въздействие върху функционирането на мозъка, състоянието на нервната система, както и на органите, които произвеждат необходимите хормони - основните от които са надбъбречните жлези и щитовидната жлеза. Ето защо, за да се запази вашето благосъстояние и да се избегне развитието на сериозни заболявания, трябва да се положат усилия за премахване на всички възможни фактори, които биха могли да повлияят неблагоприятно върху времето и продължителността на менструалния кръвоизлив, които могат драстично да се променят или интервала от време между периодите.

Облак от етикети

ADH - антидиуретичен хормон
ACTH - Corticoliberin
ARG-Gn - освобождаващ хормон агонист на гонадотропини
LH - лутеинизиращ хормон
ОП - оксипрогестерон
RG-Gn - освобождаващ хормон гонадотропинов
STG - соматолиберин
VEGF - съдов ендотелен растежен фактор
TSH - тиреостимулиращ хормон (тиролиберин)
FSH - фоликулостимулиращ хормон
FFR - фибропластичен растежен фактор

Нормален менструален цикъл

менструация - Това е кървене от женския генитален тракт, периодично в резултат на отхвърлянето на функционалния слой на ендометриума в края на двуфазен менструален цикъл.

Комплексът от циклични процеси, които се случват в женското тяло и се проявяват външно чрез менструация, се нарича менструален цикъл. Менструацията започва като реакция на промени в нивото на стероидите, произвеждани от яйчниците.

Клинични признаци на нормален менструален цикъл

Продължителността на менструалния цикъл в активния репродуктивен период на жената е средно 28 дни. Времето на цикъла от 21 до 35 дни се счита за нормално. Големи пропуски се наблюдават по време на пубертета и менопаузата, което може да е проява на ановулация, която може да се появи по това време най-често.

Обикновено менструацията трае от 3 до 7 дни, количеството на загубената кръв е незначително. Скъсяването или удължаването на менструалното кървене, както и появата на оскъдна или тежка менструация могат да бъдат проява на редица гинекологични заболявания.

Характеристики на нормалния менструален цикъл:

Продължителност: 28 ± 7 дни

Продължителността на менструалното кървене: 4 ± 2 дни,

Размерът на загуба на кръв по време на менструация: 20-60 ml*,

Средна загуба на желязо: 16 mg

*95% от здравите жени с всяка менструация губят по-малко от 60 ml кръв. Загубата на кръв над 60-80 ml се комбинира с намаляване на нивото на хемоглобина, хематокрита и серумното желязо.

Физиология на менструалното кървене:

Непосредствено преди менструацията се развива силен спазъм на спиралните артериоли. След дилатация на спиралните артериоли започва менструалното кървене. Първоначално адхезията на тромбоцитите в ендометриалните съдове се потиска, но след това, поради кръвопреливане, повредените краища на съдовете се запечатват с интраваскуларен тромб, състоящ се от тромбоцити и фибрин. 20 часа след появата на менструацията, когато по-голямата част от ендометриума вече е откъсната, се проявява силен спазъм на спиралните артериоли, поради което се постига хемостаза. Регенерацията на ендометриума започва 36 часа след началото на менструацията, въпреки че отхвърлянето на ендометриума все още не е напълно завършено.

Регулирането на менструалния цикъл е сложен неврохуморален механизъм, който се провежда с участието на 5 основни части на регламента. Те включват: мозъчната кора, подкорковите центрове (хипоталамус), хипофизата, половите жлези, периферните органи и тъканите (матката, фалопиевите тръби, вагината, млечните жлези, космените фоликули, костите, мастната тъкан). Последните се наричат ​​целеви органи, поради наличието на рецептори, които са чувствителни към действието на хормоните, които яйчниците произвеждат по време на менструалния цикъл. Цитозолрецепторните рецептори на цитоплазмата имат строга специфичност за естрадиол, прогестерон, тестостерон, докато ядрените рецептори могат да бъдат акцептори на молекули като инсулин, глюкагон, аминопептиди.

Рецепторите за половите хормони се намират във всички структури на репродуктивната система, както и в централната нервна система, кожата, мастната и костната тъкан и млечната жлеза. Свободната стероидна хормонална молекула се улавя от специфичен цитозолрецептор от протеинова природа, полученият комплекс се премества в клетъчното ядро. В ядрото се появява нов комплекс с ядрено-белтъчен рецептор, който се свързва с хроматин, който регулира транскрипцията на иРНК, която участва в синтеза на специфичен тъканен протеин. Вътреклетъчен медиатор - циклична аденозин монофосфорна киселина (сАМР) регулира метаболизма в клетките на прицелната тъкан в съответствие с нуждите на организма в отговор на действието на хормоните. По-голямата част от стероидните хормони (около 80% са в кръвта и се транспортират в свързана форма. Транспортирането им се извършва от специални протеини - стероид-свързващи глобулини и неспецифични транспортни системи (албумин и червени кръвни клетки). вид буферна система, която контролира достъпа на стероиди до рецепторите на клетките-мишени.

Цикличните функционални промени, настъпващи в тялото на жената, могат да се разделят на промени в системата на хипоталамус-хипофиз-яйчниците (яйчников цикъл) и на матката, предимно в мукозната мускулатура (маточен цикъл).

Наред с това, обикновено се появяват циклични промени във всички органи и системи на жената, по-специално в централната нервна система, сърдечно-съдовата система, терморегулационната система, метаболитните процеси и др.

хипоталамуса

Хипоталамусът е част от мозъка, разположена над оптичната хиазма и формираща дъното на третия вентрикул. Това е стар и стабилен компонент на централната нервна система, чиято цялостна организация се е променила малко в процеса на човешката еволюция. Структурно и функционално, хипоталамусът се свързва с хипофизната жлеза. Разграничават се три хипоталамусни области: предни, задни и междинни. Всяка област се формира от ядра - клъстери от тела на неврони от определен тип.

В допълнение към хипофизната жлеза, хипоталамусът засяга лимбичната система (амигдала, хипокампус), таламус, мост. Тези отдели също пряко или косвено засягат хипоталамуса.

Хипоталамусът отделя либерини и статини. Този процес се регулира от хормони, които затварят трите кръгове за обратна връзка: дълги, къси и ултракоординирани. Дълъг цикъл на обратна връзка се осигурява от циркулиращи половите хормони, които се свързват със съответните рецептори в хипоталамуса, краткотрайни: аденохипофизни хормони, ултра-къси: либерини и статини. Liberin и статини регулират активността на аденохипофизата. Гонадолиберинът стимулира секрецията на LH и FSH, кортиколиберин - ACTH, соматолиберин (STH), тиролиберин (TSH). В допълнение към либерина и статините в хипоталамуса се синтезират антидиуретичен хормон и окситоцин. Тези хормони се транспортират до неврохипофизата, от която влизат в кръвта.

За разлика от капилярите на други области на мозъка, капилярите на хипоталамусната фуния са фенеризирани. Те образуват основната капилярна мрежа на порталната система.

През 70-те и 80-те години. Проведена е серия от експериментални работи върху маймуни, която позволи да се разкрият различията във функцията на невросекреторните структури на хипоталамуса на приматите и гризачите. При приматите и хората, дъгообразните ядра на медиобазалния хипоталамус са единственото място на образуване и екскреция на RH-LH, отговорен за гонадотропната функция на хипофизната жлеза. Секрецията на RG-LH е генетично програмирана и се появява в определен пулсиращ ритъм с честота приблизително веднъж на час. Този ритъм се нарича tsirkhoral (sentry). Областта на дъгообразните ядра на хипоталамуса се нарича дъгообразен осцилатор. Цирхоралният характер на секрецията на WG-LH се потвърждава чрез директното му определяне в кръвта на порталната система на хипофизната стебла и вратната вена при маймуни и в кръвта на жени с овулаторни цикли.

Хипоталамусни хормони

Освобождаващият хормон LH е изолиран, синтезиран и описан подробно. Досега не е било възможно да се изолира и синтезира фолиберин. RG-LH и неговите синтетични аналози имат способността да стимулират освобождаването на LH и FSH от предната хипофизната жлеза, затова сега е приет един термин за хипоталамовите гонадотропни либерини, освобождаващият хормон на гонадотропините (RG-Gn).

Gnadoliberin стимулира секрецията на FSH и LH. Това е декапептид, секретиран от неврони на ядрото на фунията. Гонадолиберин не се секретира непрекъснато, а в пулсиращ режим. Той е много бързо разрушен от протеази (периодът на полуразрушаване е 2-4 минути), така че неговите импулси трябва да бъдат редовни. Честотата и амплитудата на емисиите на GnRH варират през целия менструален цикъл. Фоликуларната фаза се характеризира с чести флуктуации на малка амплитуда на серумното ниво на гонадолиберин. До края на фоликуларната фаза честотата и амплитудата на колебанията се увеличават и след това намаляват по време на лутеалната фаза.

Хипофизната жлеза

В гипофизе выделяют две доли: переднюю – аденогипофиз и заднюю – нейрогипофиз. Ней­рогипофиз имеет нейрогенное происхождение и представляет продолжение воронки гипоталамуса. Нейрогипофиз кровоснабжается из нижних гипофизарных артерий. Аденохипофизата се развива от ектодермата на джоба на Ratke, поради което се състои от жлезист епител и няма пряка връзка с хипоталамуса. Либерините и статините, синтезирани в хипоталамуса, влизат в аденохипофизата чрез специална портална система. Това е основният източник на кръвоснабдяване на аденохипофизата. Кръвта в порталната система постъпва главно през горните хипофизни артерии. В областта на фунията на хипоталамуса те образуват основната капилярна мрежа на порталната система, от която се формират порталните вени, които влизат в аденохипофизата и пораждат вторична капилярна мрежа. Възможен обратен поток на кръвта през порталната система. Характеристиките на кръвоснабдяването и отсъствието на кръвно-мозъчната бариера в областта на фунията на хипоталамуса осигуряват двупосочна връзка между хипоталамуса и хипофизната жлеза. В зависимост от оцветяването на хематоксилин и еозин, секреторните клетки на аденохипофизата се разделят на хромофилни (ацидофилни) и базофилни (хромофобни). Ацидофилните клетки отделят хормон на растежа и пролактин, базофилни клетки - FSH, LH, TSH, ACTH

Хомони на хипофизата

В аденохипофизата се формират STH, пролактин, FSH, LH, TSH и АКТХ. FSH и LH регулират секрецията на половите хормони, TSH - секрецията на тироидни хормони, ACTH - секрецията на надбъбречните хормони. STG стимулира растежа, има анаболен ефект. Пролактинът стимулира растежа на млечните жлези по време на бременност и кърмене след раждането.

LH и FSH се синтезират от гонадотропни клетки на аденохипофизата и играят важна роля в развитието на овариални фоликули. Структурата се отнася до гликопротеини. FSH стимулира растежа на фоликулите, пролиферацията на гранулозни клетки, индуцира образуването на LH рецептори на повърхността на гранулозните клетки. Под влияние на FSH се увеличава съдържанието на ароматаза в зрелия фоликул. LH стимулира образуването на андрогени (естрогенни прекурсори) в технологични клетки, заедно с FSH насърчава овулацията и стимулира синтеза на прогестерон в лутеинизираните клетки на овулирания гранулиран фоликул.

Секрецията на LH и FSH е променлива и модулирана от яйчникови хормони, особено естроген и прогестерон.

По този начин ниското ниво на естроген има подтискащо действие върху LH, докато високото стимулира производството му от хипофизната жлеза. В късната фоликуларна фаза, нивото на серумните естрогени е доста високо, ефектът на положителната обратна връзка се утроява, което допринася за формирането на преовулаторния пик на РН. Обратно, по време на терапия с комбинирани контрацептиви, нивото на естроген в кръвния серум е в границите, които определят отрицателната обратна връзка, което води до намаляване на съдържанието на гонадотропини.

Механизмът на положителната обратна връзка води до повишаване на концентрацията на рецепторите и производството на WG-H.

За разлика от ефекта на естрогена, ниските нива на прогестерон имат положителна обратна реакция към секрецията на LH и FSH от хипофизната жлеза. Такива състояния съществуват непосредствено преди овулацията и водят до освобождаване на FSH. Високото ниво на прогестерон, което се забелязва в лутеалната фаза, намалява производството на гонадотропини в хипофизата. Малко количество прогестерон стимулира отделянето на гонадотропини на ниво хипофиза. Отрицателният ефект от обратната връзка с прогестерона се проявява чрез намаляване на производството на WG-H и намаляване на чувствителността към WG-H на нивото на хипофизната жлеза. Положителният обратен ефект на прогестерона се появява върху хипофизната жлеза и включва повишена чувствителност към WG-H. Естрогените и прогестеронът не са единствените хормони, които влияят на секрецията на гонадотропини от хипофизната жлеза. Същият ефект имат хормоните инхибин и активин. Инхибинът потиска секрецията на хипофизната FSH, активинът го стимулира.

пролактин Е полипептид, състоящ се от 198 аминокиселинни остатъка, синтезирани от лактотропни клетки на аденохипофизата. Секрецията на пролактин се контролира от допамин. Той се синтезира в хипоталамуса и инхибира секрецията на пролактин. Пролактинът има разнообразен ефект върху женското тяло. Основната му биологична роля е растежа на млечните жлези и регулирането на лактацията. Той също има мобилизиращ мазнини ефект и има хипотензивен ефект. Повишената секреция на пролактин е една от честите причини за безплодие, тъй като повишаването на нивото му в кръвта инхибира стероидогенезата в яйчниците и развитието на фоликулите.

окситоцин - пептид, състоящ се от 9 аминокиселинни остатъка. Той се формира в невроните на макроклетъчната част на хипоталамусните паравентрикуларни ядра. Основните мишени на окситоцин при хората са гладките мускулни влакна на матката и миоепителните клетки на млечните жлези.

Антидиуретичен хормон (ADH) е пептид, състоящ се от 9 аминокиселинни остатъка. Синтезира се в невроните на надоптичното ядро ​​на хипоталамуса. Основната функция на ADH - регулиране на ОЦК, кръвното налягане, плазмения осмоларитет.

Цикъл на яйчниците

Яйчниците претърпяват три фази на менструалния цикъл:

  1. фоликуларна фаза
  2. овулация,
  3. лутеална фаза.

Фоликуларна фаза:

Един от акцентите на фоликуларната фаза на менструалния цикъл е развитието на яйцеклетката. Яйчникът на жената е сложен орган, състоящ се от много компоненти, резултатът от взаимодействието на който е секрецията на половите стероидни хормони и яйцето се приготвя за оплождане в отговор на цикличното отделяне на гонадотропини.

Хормоналната активност от преантралния до пери-овулаторния фоликул се описва като "две клетъчни, две гонадотропинови" теории. Стероидогенезата се среща в две клетки на фоликула: в клетките theca- и granulosa. В theca-клетките, LH стимулира производството на андрогени от холестерола. В гранулозните клетки, FSH стимулира превръщането на получените андрогени в естрогени (ароматизиране). В допълнение към ароматизиращия ефект, FSH е отговорен и за пролиферацията на гранулозни клетки. Въпреки че други медиатори са известни в развитието на яйчникови фоликули, тази теория е фундаментална за разбиране на процесите, протичащи в овариалния фоликул. Установено е, че за нормален цикъл с достатъчно ниво на естроген, и двата хормона са необходими.

Производството на андрогени в фоликулите може също така да регулира развитието на преантралния фоликул. Ниското ниво на андрогени подобрява процеса на ароматизиране, следователно увеличава производството на естроген, и обратно, високо - инхибира процеса на ароматизиране и причинява атрезия на фоликулите. Балансът на FSH и LH е необходим за ранното развитие на фоликула. Оптималното условие за началния стадий на развитие на фоликула е ниският LH и висок FSH, който се появява в началото на менструалния цикъл. Ако нивото на LH е високо, тека клетките произвеждат голямо количество андрогени, причинявайки атрезия на фоликулите.

Избор на доминиращ фоликул

Растежът на фоликулите е придружен от секреция на половите стероидни хормони под влияние на LH и FSH. Тези гонадотропини защитават групата на преантралния фоликул от атрезия. Обаче, обикновено само един от тези фоликули се развива до преовулация, който след това се освобождава и става доминиращ.

Доминантният фоликул в средната фоликуларна фаза е най-големият и най-развит в яйчника. Още в първите дни на менструалния цикъл тя има диаметър 2 mm и в рамките на 14 дни от времето на овулацията се увеличава средно до 21 mm. През това време се наблюдава 100-кратно увеличаване на обема на фоликуларната течност, като броят на гранулозните клетки, покриващи основната мембрана, нараства от 0.5х10 6 до 50х10 6. Такъв фоликул има най-висока ароматизираща активност и най-висока концентрация на FSH-индуцирани рецептори за LH, следователно доминантният фоликул отделя най-голямото количество естрадиол и инхибин. Освен това, инхибинът усилва синтеза на андрогени под влиянието на LH, който е субстрат за синтеза на естрадиол.

За разлика от нивото на FSH, което намалява с повишаването на концентрацията на естрадиол, нивото на LH продължава да нараства (при ниски концентрации естрадиолът инхибира секрецията на LH). Това е продължителната естрогенна стимулация, която подготвя овулаторния пик на LH. В същото време се приготвя доминантния фоликул за овулация: броят на LH рецепторите се увеличава на гранулните клетки при локално действие на естрогени и FSH. Освобождаването на LH води до овулация, образуване на жълто тяло и увеличаване на секрецията на прогестерон. Овулацията настъпва 10-12 часа след пика на ЛХ или 32-35 часа след началото на повишаване на нивото. Обикновено само един фоликул овулира.

По време на селекцията на фоликулите нивата на FSH намаляват в отговор на негативния ефект на естрогените, поради което доминиращият фоликул е единственият, който продължава да се развива с понижаващо се ниво на FSH.

Връзката на яйчниковата хипофиза е решаваща за избора на доминантния фоликул и за развитието на атрезия на останалите фоликули.

Инхибин и активин

Растежът и развитието на яйцеклетката, функционирането на жълтото тяло се случва, когато се взаимодействат автокринните и паракринни механизми. Трябва да се отбележат два фоликуларни хормона, които играят значителна роля в стероидогенезата, инхибина и активина.

Инхибинът е пептиден хормон, произвеждан от гранулозни клетки на нарастващи фоликули, което намалява производството на FSH. Той също така влияе на синтеза на андрогените в яйчниците. Инхибинът засяга фоликулогенезата по следния начин: намаляване на FSH до ниво, при което се развива само доминиращият фоликул.

Активин е пептиден хормон, произведен в гранулозните клетки на фоликулите и хипофизната жлеза. Според някои автори активин се произвежда и от плацентата. Activin увеличава производството на FSH от хипофизната жлеза, подобрява процеса на свързване на FSH към гранулозните клетки.

Инсулиноподобни растежни фактори

Инсулиноподобните растежни фактори (IGF-1 и IGF-2) се синтезират в черния дроб под влиянието на хормона на растежа и, вероятно, в гранулираните клетки на фоликулите, действат като паракринни регулатори. Преди овулацията, съдържанието на IGF-1 и IGF-2 в фоликуларната течност се увеличава чрез увеличаване на количеството течност в доминантния фоликул. IGF-1 участва в синтеза на естрадиол. IGF-2 (епидермален) инхибира синтеза на стероиди в яйчниците.

овулация:

Овулаторният пик на LH води до увеличаване на концентрацията на простагландин и протеазна активност в фоликула. Самият процес на овулация е разкъсване на доминантната мембрана на основата на фоликулите и кървене от разрушените капиляри около клетките на тека. Промените в стената на преовулаторния фоликул, осигуряващи неговото изтъняване и разкъсване, се появяват под влиянието на ензима колагеназа, а простагландини, съдържащи се в фоликуларната течност, протеолитични ензими, образувани в гранулирани клетки, окситоцин и релаксин също играят роля. В резултат на това се образува малка дупка в стената на фоликула, през която яйцето бавно напуска. Директните измервания показват, че налягането във фоликула не се увеличава по време на овулация.

В края на фоликуларната фаза, FSH действа върху LH рецептори в гранулозни клетки. Естрогените са съществен кофактор в този смисъл. С развитието на доминантния фоликул се увеличава производството на естроген. В резултат на това производството на естроген е достатъчно, за да се постигне секреция на хипофизната LH, което води до увеличаване на неговото ниво. Увеличението настъпва много бавно в началото (от 8-ия до 12-ия ден от цикъла), след това бързо (след 12-ия ден от цикъла). През това време LH активира лутеинизацията на гранулозни клетки в доминантния фоликул. По този начин прогестеронът се освобождава. Освен това, прогестеронът усилва ефекта на естрогена върху секрецията на хипофизната LH, което води до повишаване на неговото ниво.

Овулацията настъпва в рамките на 36 часа след началото на повишаване на LH. Определянето на освобождаването на LH е един от най-добрите методи, който определя овулацията и се провежда с помощта на устройството "детерминант на овулацията".

Перовулационният пик на FSH вероятно се появява в резултат на положителния ефект на прогестерона. В допълнение към повишаване на нивата на LH, FSH и естрогени, по време на овулацията е отбелязано и повишаване на серумните андрогенни нива. Тези андрогени се освобождават в резултат на стимулиращия ефект на LH върху технологични клетки, особено в не-доминиращия фоликул.

Повишаването на съдържанието на андрогени оказва влияние върху повишаването на либидото, като потвърждава, че този период е най-плодородният при жените.

Нивата на LH стимулират мейозата, след като спермата влезе в яйцето. Когато ооцитът се секретира от яйчниците в овулация, стената на фоликула се унищожава. Той се регулира от LH, FSH и прогестерон, които стимулират активността на протеолитични ензими, като плазминогенни активатори (които секретират плазмин, стимулиращи колагеназната активност) и простагландини. Простагландините не само повишават активността на протеолитичните ензими, но и допринасят за появата на възпалителна реакция в стената на фоликула и стимулират активността на гладките мускули, което допринася за освобождаването на ооцита.

Значението на простагландините в процеса на овулация е доказано чрез проучвания, които определят, че намаляването на освобождаването на простагландин може да доведе до забавяне на освобождаването на яйцеклетката от яйчниците при нормална стероидогенеза (синдром на слабо развит лутеинизиран фоликул - SNLF). Тъй като SNLF често е причина за безплодие, на жените, които желаят да забременеят, се препоръчва да избягват приема на синтезатори на простагландин.

Лутеална фаза:

Структурата на жълтото тяло

След освобождаването на яйцеклетката от яйчника в кухината на фоликула, капилярите бързо нарастват, гранулозните клетки се подлагат на лутеинизация: увеличаване на цитоплазмата и образуване на липидни включвания. Зърнести клетки и тектоцити образуват жълто тяло - основен регулатор на лутеалната фаза на менструалния цикъл. Клетките, които образуват стената на фоликула, натрупват липиди и жълт пигмент лутеин и започват да секретират прогестерон, естрадиол-2, инхибин. Мощна съдова мрежа спомага за навлизането на жълти хормони в системното кръвообращение. Пълно тяло се развива само в случаите, когато в преовулаторния фоликул се образува адекватен брой гранулозни клетки с високо съдържание на LH рецептори. Увеличаването на размера на жълтото тяло след овулацията се дължи главно на увеличаване на размера на гранулозните клетки, докато техният брой не се увеличава поради липсата на митоза. При хората, жълтото тяло отделя не само прогестерон, но и естрадиол и андрогени. Механизмите на регресия на жълтото тяло не са добре разбрани. Известно е, че простагландините имат лутеолитичен ефект.

Фиг. Ултразвукова картина на "цъфтящото" жълто тяло по време на бременност 6 седмици. 4 дни. Режим на енергийно картографиране.

Хормонална регулация на лутеалната фаза

Ако бременността не настъпи, настъпва инволюцията на жълтото тяло. Този процес се регулира от механизъм с отрицателна обратна връзка: хормоните (прогестерон и естрадиол), отделени от жълтото тяло, действат върху гонадотропните клетки на хипофизната жлеза, като инхибират секрецията на FSH и LH. Секрецията на FSH също инхибира инхибин. Намаляването на нивата на FSH, както и местното действие на прогестерона, потиска развитието на група от първични фоликули.

Наличието на жълтото тяло зависи от нивото на LH секреция. Когато тя намалява, обикновено 12-16 дни след овулацията, настъпва инволюцията на жълтото тяло. На негово място се образува бяло тяло. Механизмът на инволюцията е неизвестен. Най-вероятно това е причинено от паракринни влияния. С инволюцията на жълтото тяло, нивата на естроген и прогестерон падат, което води до увеличаване на секрецията на гонадотропни хормони. С повишаването на нивата на FSH и LH започва да се развива нова група фоликули.

Ако настъпи оплождане, съществуването на жълтото тяло и секрецията на прогестерон поддържат хорионгонадотропин. Така имплантацията на ембриона води до хормонални промени, които запазват жълтото тяло.

Продължителността на лутеалната фаза при повечето жени е постоянна и е приблизително 14 дни.

Хормони на яйчниците

Сложният процес на биосинтеза на стероидите завършва с образуването на естрадиол, тестостерон и прогестерон. Стероид-продуциращите тъкани на яйчниците са гранулозни клетки, покриващи фоликулната кухина, клетки на вътрешната тека и в много по-малка степен стромата. Клетките гранулоза и технологичните клетки участват синергично в синтеза на естрогени, клетките на текалната мембрана са основният източник на андрогени, които също се произвеждат в малки количества в стромата, прогестеронът се синтезира в клетките и гранулозните клетки.

В яйчника 60-100 ug естрадиол (Е2) се секретират в ранната фоликуларна фаза на менструалния цикъл, 270 µg на лутеална фаза, по време на овулацията, 400-900 µg на ден. Около 10% от Е2 се ароматизира в яйчниците от тестостерон. Количеството на естрон, образуван в ранната фоликуларна фаза, е 60-100 mcg, като по време на овулацията синтезът му нараства до 600 mcg на ден. Только половина количества эстрона образуется в яичнике. Вторая половина ароматизируется в Е2. Эстриол является малоактивным метаболитом эстрадиола и эстрона.

Прогестерон образуется в яичнике в количестве 2 мг/сут в фолликулярную фазу и 25 мг/сут в лютеиновую фазу менструального цикла. В процеса на метаболизма прогестеронът в яйчника се превръща в 20-дехидропрогестерон, който има относително ниска биологична активност.

В яйчниците се синтезират следните андрогени: андростендион (тестостеронов прекурсор) в количество 1,5 мг / ден (същото количество андростендион се образува в надбъбречните жлези). Около 0,15 mg тестостерон се образува от андростендион, приблизително същото количество се образува в надбъбречните жлези.

Кратък преглед на процесите, протичащи в яйчниците

Фоликуларна фаза:

LH стимулира производството на андрогени в клетките на тека.

FSH стимулира производството на естроген в гранулозни клетки.

Най-развитата фоликула в средата на фоликуларната фаза става доминираща.

Увеличаващото се образуване на естроген и инхибин в доминантния фоликул инхибира секрецията на FSH от хипофизната жлеза.

Намаляването на нивото на FSH причинява атрезия на всички фоликули, с изключение на доминиращия.

овулация:

FSH индуцира LH рецептори.

Протеолитичните ензими в фоликула водят до разрушаване на неговата стена и освобождаване на ооцита.

Лутеална фаза:

Жълтото тяло се образува от гранулирани и технологични клетки, които са оцелели след овулацията.

Прогестеронът, отделен от жълтото тяло, е доминиращ хормон. При липса на бременност лутеолизата настъпва 14 дни след овулацията.

Маточен цикъл

Ендометриумът се състои от два слоя: функционален и базален. Функционалният слой променя структурата си под действието на половите хормони и ако бременността не е настъпила, се отхвърля по време на менструацията.

Пролиферативна фаза:

Началото на менструалния цикъл се счита за първия ден от менструацията. В края на менструацията дебелината на ендометриума е 1-2 mm. Ендометриумът се състои практически само от основния слой. Жлезите са тесни, прави и къси, облицовани с нисък цилиндричен епител, цитоплазмата на стромалните клетки е почти същата. Тъй като нивата на естрадиол нарастват, се образува функционален слой: ендометриумът се подготвя за имплантиране на ембриона. Жлезите се удължават и стават извити. Броят на митозите се увеличава. С увеличаването на пролиферацията, височината на епителните клетки се увеличава и епителът от един ред става многоредов по времето на овулацията. Стромата е подута и разхлабена, в нея се увеличават клетъчните ядра и обемът на цитоплазмата. Съдове умерено изкривени.

Секретна фаза:

Обикновено овулацията настъпва на 14-ия ден от менструалния цикъл. Секреторната фаза се характеризира с високи нива на естроген и прогестерон. Въпреки това, след овулацията, броят на естрогенните рецептори в ендометриалните клетки е намален. Ендометриалната пролиферация постепенно се инхибира, синтезът на ДНК намалява, броят на митозите намалява. По този начин прогестеронът има преобладаващ ефект върху ендометриума по време на секреторната фаза.

Глюкоген-съдържащи вакуоли се появяват в жлезите на ендометриума, които се откриват с помощта на CHIC реакцията. На 16-ия ден от цикъла тези вакуоли са доста големи, присъстват във всички клетки и са под ядрата. На 17-ия ден ядрата, изтласкани от вакуолите, се намират в централната част на клетката. На 18-ия ден, вакуолите се появяват в апикалната част, а ядрата в базалната част на клетките, гликогенът започва да се освобождава в лумена на жлезите чрез апокринна секреция. Най-добрите условия за имплантиране се създават на 6-7-ия ден след овулацията, т.е. на 20-21 ден от цикъла, когато секреторната активност на жлезите е максимална.

На 21-ия ден от цикъла започва децидуларната ендометриална строма. Спиралните артерии са рязко усукани, по-късно поради намаляване на стромалния оток, те са ясно видими. Първо се появяват децидуални клетки, които постепенно образуват клъстери. На 24-ия ден от цикъла тези клъстери образуват периваскуларни еозинофилни съединения. На 25-ия ден се образуват острови от децидуални клетки. До 26-ия ден от цикъла броят на неутрофилите, които мигрират от кръвта, става децидуал. Неутрофилната инфилтрация се заменя с некроза на ендометриалния функционален слой.

менструация:

Ако имплантацията не е настъпила, жлезите престават да произвеждат тайна и дегенеративни промени започват във функционалния слой на ендометриума. Непосредствената причина за неговото отхвърляне е рязък спад в съдържанието на естрадиол и прогестерон в резултат на инволюция на жълтото тяло. В ендометриума, венозният отток намалява и съдовете се разширяват. След това артериите се стесняват, което води до исхемия и увреждане на тъканите и функционална загуба на ендометриума. След това настъпва кървене от остатъчни артериални фрагменти в базалния слой на ендометриума. Менструацията спира, когато артериите се стеснят, ендометриумът се възстановява. По този начин, прекратяването на кървенето в ендометриалните съдове е различно от хемостазата в други части на тялото.

Като правило, кървенето спира в резултат на натрупването на тромбоцити и отлагането на фибрин, което води до образуване на белези. В ендометриума, белези могат да доведат до загуба на функционалната му активност (синдром на Asherman). За да се избегнат тези ефекти, е необходима алтернативна хемостазна система. Съдовото свиване е механизъм за спиране на кървенето в ендометриума. В този случай белезите се свеждат до минимум чрез фибринолиза, която унищожава кръвни съсиреци. По-късно възстановяване на ендометриума и образуването на нови кръвоносни съдове (ангиогенеза) води до завършване на кървенето в рамките на 5-7 дни от началото на менструалния цикъл.

Ефектът на отнемане на естроген и прогестерон при менструация е добре дефиниран, но ролята на паракринните медиатори остава неясна. Вазоконстриктори: простагландин F2a, ендотелиум-1 и тромбоцит-активиращ фактор (TAF) могат да бъдат произведени в ендометриума и да участват в редукцията на кръвоносните съдове. Те също допринасят за началото на менструацията и по-нататъшен контрол върху нея. Тези медиатори могат да бъдат регулирани чрез излагане на вазодилатиращи средства като простагландин Е2, простациклин, азотен оксид, които се продуцират от ендометриума. Простагландин F2a има подчертано вазоконстрикторно действие, увеличава артериалните спазми и ендометриалната исхемия, причинява контракции на миометриума, който от една страна намалява притока на кръв, а от друга помага за отстраняване на отхвърления ендометриум.

Ендометриалният ремонт включва жлезиста и стромална регенерация и ангиогенеза. Съдовият ендотелен растежен фактор (VEGF) и фибропластичният растежен фактор (PFR) се откриват в ендометриума и са мощни ангиогенни агенти. Установено е, че естроген-произведената жлезиста и стромална регенерация се засилва под влияние на епидермалните растежни фактори (EGF). Растежни фактори като трансформиращ растежен фактор (TGF) и интерлевкини, особено интерлевкин-1 (IL-1), са от голямо значение.

Преглед на процесите, протичащи в ендометриума

менструация:

Основната роля в началото на менструацията е спазъм на артериолите.

Функционалният слой на ендометриума (горен, съставляващ 75% от дебелината) се отхвърля.

Менструацията спира поради вазоспазъм и възстановяване на ендометриума. Фибринолизата предотвратява образуването на сраствания.

Пролиферативна фаза:

Характеризира се с индуцирана от естроген пролиферация на жлези и строма.

Секретна фаза:

Характеризира се с индуцирана от прогестерон секреция на жлези.

Децидуализацията се индуцира в късната секреторна фаза.

Децидуализацията е необратим процес. При липса на бременност в ендометриума се появява апоптоза с последващата поява на менструация.

Така репродуктивната система е суперсистема, чието функционално състояние се определя от обратната аферентация на нейните съставни подсистеми. Разпределят: дълъг цикъл на обратна връзка между хормоните на яйчника и ядрата на хипоталамуса, между хормоните на яйчника и хипофизната жлеза, къса линия между предния лоб на хипофизата и хипоталамуса, свръхкорен между WG-LH и невроцитите (нервните клетки) на хипоталамуса.

Обратната връзка в зрялата жена е едновременно отрицателна и положителна. Пример за отрицателна връзка е повишеното освобождаване на LH от предната хипофиза в отговор на ниските нива на естрадиол в ранната фоликуларна фаза на цикъла. Пример за положителна обратна връзка е освобождаването на LH и FSH в отговор на овулаторния максимум на естрадиола в кръвта. Механизмът на отрицателната обратна връзка увеличава образуването на WG-LH с намаляване на нивото на LH в клетките на предната хипофизна жлеза.

резюме

Гонадолиберинът се синтезира от неврони на фуниевото ядро, след което навлиза в порталната система на хипофизната жлеза и влиза в него чрез аденохипофизата. Секрецията на гонадолиберин се появява импулсивно.

Ранният стадий на развитие на група от първични фоликули не зависи от FSH.

С инволюцията на жълтото тяло, секрецията на прогестерон и инхибин намалява и нивото на FSH нараства.

FSH стимулира растежа и развитието на група от първични фоликули и тяхната секреция на естроген.

Естрогените подготвят матката за имплантиране, стимулирайки пролиферацията и диференциацията на функционалния слой на ендометриума и заедно с FSH допринасят за развитието на фоликулите.

Според двуклетъчната теория на синтеза на половите хормони, LH стимулира синтеза на андрогени в техноцити, които след това се превръщат в естрогени в гранулозни клетки под влиянието на FSH.

Увеличаването на концентрацията на естрадиол върху механизма на отрицателна обратна връзка, цикъл

който се затваря в хипофизата и хипоталамуса, инхибира секрецията на FSH.

Фоликул, който ще овулира в даден менструален цикъл, се нарича господстващ. За разлика от други фоликули, които са започнали да растат, той носи по-голям брой FSH рецептори и синтезира повече естрогени. Това му позволява да се развива, въпреки намаляването на нивото на FSH.

Адекватната естрогенна стимулация осигурява овулаторния пик на LH. Той от своя страна причинява овулация, образуването на жълто тяло и секрецията на прогестерон.

Функционирането на жълтото тяло зависи от нивото на ЛХ. Когато тя намалява, корпусът се подлага на инволюция. Това обикновено се случва на 12-16-ия ден след овулацията.

Ако настъпи оплождане, съществуването на жълтото тяло поддържа хорионния гонадотропин. Жълтото тяло продължава да секретира прогестерон, който е необходим за запазване на ранната бременност.

На кои фази се дели цикълът?

Всичките три периода осигуряват правилното функциониране на женската репродуктивна система. Те се разделят според някои промени, които възникват под действието на хормоналните нива:

  • фоликуларен
  • овулация,
  • лутеална.

Повечето жени нямат представа кога всеки от тях идва, какво е типично за него и какво се случва в тялото. Тези знания са много важни за планирането на бременността, своевременното разпознаване на сигналите от организма за прекъсвания в работата и предотвратяване на развитието на заболявания не само на уринарната, но и на ендокринната система.

Менструалният цикъл, както и продължителността му, варират от една жена до друга, но промените, които настъпват през тези периоди, са еднакви за всички здрави жени. Обикновено те се разделят на фази на менструалния цикъл през деня и на готовността на женското тяло за оплождане.

Но също така и фазите на менструалния цикъл се класифицират според характерните признаци и промените, настъпващи под влиянието на хормони в матката. Всяка от фазите се характеризира с промени във вътрешния слой на ендометриума и те се наричат ​​характерни признаци. Вече от името можете да разберете какво точно се случва за един месец:

Тези периоди, които не са известни на всички, но за които се знае, се срещат в яйчниците и завършват в маточната кухина.

Фоликуларна фаза

Първата фаза на менструалния цикъл започва своето действие от първия ден на кървенето. Докато матката отхвърля ненужния вътрешен слой, който нараства по време на последния цикъл, започва нов период от менструалния цикъл в яйчниците, чиито фази постепенно преминават от първия ден.

Ендометриалните умиращи клетки се появяват като менструално кървене, това са частици от вътрешната облицовка на матката, както и кръв от увредени съдове. Свиването на стените на матката, за да се отхвърли този слой, се осъществява под действието на свиване на гладките мускули, оттам и появата на болка и дискомфорт по време на менструация.

Менструалната фаза продължава средно 3 до 7 дни, ако кървенето не се прекрати след една седмица, това може да означава патологични нарушения.

Самата кръв в тези секрети не е повече от трета част, така че месечното изхвърляне не трябва да предизвиква неприятни ефекти върху здравето и не влияе върху образуването на кръв по никакъв начин.

Докато матката отхвърля лигавицата, в яйчниците се ражда нов менструален цикъл. В мозъка в областта на хипофизата и хипоталамуса възникват процесите, които предизвикват работата на яйчниците, под въздействието на хормони в един от придатъците, няколко фоликула започват да се развиват веднага от тези запаси, които природата е поставила при раждането. Започнете своя растеж от 7 до 12 броя максимум, за една седмица достигат внушителни размери. В този момент най-жизнеспособният фоликул се определя от естествения подбор и той започва да напредва, а атрофира и постепенно изчезва.

Най-способният фоликул се нарича доминиращ, неговото развитие се осъществява под действието на хормона FSH (фоликулостимулиращ хормон). Ако по някаква причина има дисбаланс, тогава фоликулът може да не се развие до логичния си край и да премине в стадия на персистентност, или, стигайки до необходимия размер, той просто не избухва в точното време. До момента на разкъсване на обвивката, фаза 1 на менструалния цикъл продължава.

Овулаторна фаза

Когато яйцето е готово да излезе от черупката и се появят хормонални промени в тялото, започва втората фаза на менструалния цикъл. Матката на този етап започва да се секретира и ендометриумът започва да расте отново. Под действието на лутеинизиращия хормон, мембраната на доминиращия фоликул се счупва, жизнеспособната клетка излиза навън.

При нормален цикъл от 28 дни, овулацията настъпва на 14-15 ден от менструалния цикъл. От началото на месечния период най-малко 7-9 дни трябва да премине към пълното узряване на яйцето.

Стресови ситуации, различни заболявания, начин на живот могат да повлияят на процеса на овулация, така поставен от природата, че тялото избира оптималния ден за зачеване и овулацията може да се случи рано или късно. Може да не се случи и такъв цикъл се нарича ановулаторен цикъл. Обикновено те могат да бъдат няколко на година, това не се счита за патология, а е характеристика на тялото при жените.

Ако овулацията се проведе във втората част, зачеването е възможно. Жените в повечето случаи не се чувстват никакви промени, и да се определи началото на овулацията е възможно само на ултразвук или правиш домашни тестове за определяне на нивото на LH. Но можете също да наблюдавате овулацията чрез измерване и фиксиране на базалната температура, специална таблица ще ви помогне да наблюдавате колебанията на индикаторите.

Процесът продължава не повече от 2 дни, като по това време яйцето, попаднало в коремната кухина, се улавя от влакната на фалопиевата тръба и влиза вътре, където тя, движеща се в матката, може да се срещне със сперматозоида и се появява зачеване. Животът на яйцето не е повече от 36 часа след разкъсването на фоликула и освобождаването му от мембраната.

Лутеална фаза

Крайният етап започва от момента, в който е напълно готов за оплождане на яйцето. На мястото на разкъсан фоликул се образува временна жлеза, която се нарича жълто тяло. Това е пълен орган на ендокринната система, който започва да произвежда прогестерон за успешно поставяне на оплодена яйцеклетка и пролиферация на ендометриума.

Произведеният естроген подготвя женския организъм за бременност, но ако не дойде, се случват други процеси. Тялото се подготвя за зачеване, а жената набира тегло, има промени в областта на млечните жлези. Всички индикатори се връщат към нормалното след менструацията.

Ако яйцеклетката се е срещала в маточната тръба със сперматозоида, и зачеването е настъпило, то се движи по-нататък, както се оказва, в матката. Там той е прикрепен към предварително подготвения ендометриум и под действието на прогестерон образува собствена плацента. До появата на пълноценна черупка, жълтото тяло изпълнява защитна функция за него и след това умира като излишно.

Временната жлеза съществува от 10 до 14 дни, като всички показатели са индивидуални. След това, хормоните в подкрепа на възможна бременност престават да се произвеждат и тяхната концентрация е значително намалена в сравнение с естрогена.

Ако бременността не е настъпила, тялото постепенно изчезва и след 28-30 дни от началото на цикъла неоплоденото яйце заедно с частиците на ендометриума и кръвта излизат под формата на менструация. До първия ден на новия месец в придатъците няма следа от всички процеси, които се провеждат там.

Менструалният цикъл позволява на жената да изпълни мисията си и да извади и роди дете. Наблюдаването на цикъла помага при планирането на бременността, предотвратяването му и своевременно Ви дава възможност да забележите патологични промени и да се консултирате с лекар дори преди появата на неприятни симптоми.

Гледайте видеоклипа: A World Without Cancer - Свят без Рак (Ноември 2021).

Pin
Send
Share
Send
Send